去年，#女子因“卵巢早衰”20天断崖式衰老30岁#的话题引发大众关注！卵巢早衰是女性在40岁前发生卵巢功能低下后进一步发展的终极阶段，对女性身心健康都造成严重的影响，在此之前可能属于早发性卵巢功能不全。
早发性卵巢功能不全（POI）是指女性在40岁以前出现卵巢功能减退的临床综合征。主要临床表现为月经异常、促性腺激素水平FSH升高、生育力降低或不孕、雌激素水平波动性下降或存在其他疾病表现或风险，如先天性心脏病等。
POI患者由于卵巢功能衰退导致严重排卵障碍，生育力明显下降或丧失，因间歇性排卵，仍然有5%-10%自然妊娠的可能。POI在女性中的发病率为1%，可能导致POI的因素包括染色体异常、基因突变、代谢异常、自身免疫损伤和生活环境等。其中遗传性因素占POI病因的20%-25%。所以，今天这篇文章我们主要从遗传方面讲起。
早发性卵巢功能不全的遗传因素
染色体异常
占POI人群10%～13%，包括染色体数目和结构异常，其中X染色体异常率高达94%，还有约2%的POI患者与常染色体重排相关。
基因异常
▪X染色体上的基因
BMP15位于染色体Xp11.2，是转化生长因子(TGF)家族的成员。引起卵巢早衰4型和卵巢发育不全2型，发生率1.5%～12%。研究发现，自发BMP15突变的Inverdale和Hanna绵羊在杂合子中具有增加的排卵率和双胞胎和三胞胎的出生，但纯合子的初级阶段后卵泡发育受损可致卵巢衰竭。
▪常染色体上的基因
GDF9位于染色体5q31.1，它与BMP15都是TGF基因家族成员。FIGLA是一种生殖细胞特异性的碱性螺旋-环-螺旋(bHLH)转录因子，在原始卵泡的形成和协调透明带基因的表达中起着至关重要的作用。NOBOX是一种卵母细胞特异性同源盒基因，在早期卵泡发生中起关键作用，其缺陷会破坏早期卵泡发生和卵母细胞特异性基因表达。
此外，一些综合征也会引起POI，如下：
▪线粒体基因
线粒体在类固醇生成中起重要作用。类固醇生成的第一步，也是限速步骤，需将胆固醇从线粒体外膜转运到线粒体内膜代谢为孕烯醇酮，然后在内质网中进一步代谢形成最终的类固醇产物，包括雌二醇和孕酮。
线粒体在胚泡阶段之前保持相对较低的活动状态。在卵子发生过程中，每个细胞的线粒体数量急剧增加，原始生殖细胞中有10到100个线粒体，成熟的卵母细胞中有>100,000个线粒体。目前关于线粒体病的POI研究数据较少。许多与POI相关的突变基因，如MRPS22、POLG、TWNK等都在线粒体内发挥作用，包括线粒体DNA复制、基因表达以及蛋白质合成和降解中。
线粒体功能障碍可导致心脏、大脑和肌肉缺陷外以及一系列内分泌特征，包括糖尿病、生长激素缺乏、性腺机能减退、甲状腺疾病和卵巢功能障碍等。
对于早发性卵巢早衰的姐妹而言，由于卵泡的衰竭，POI患者卵巢功能的衰退是不可逆的，对POI患者应注意长期的健康管理。有生育需求的患者，在选择辅助生殖技术之前，应全面系统评估，根据家族史和遗传学检测结果评估遗传风险，为制定生育计划、保存生育力、预测绝经提供指导。对家系中携带遗传变异的年轻女性建议尽早生育，或在政策和相关措施允许的情况下进行生育力保存。
对于染色体异常、卵巢储备功能尚未衰竭的患者，如嵌合型特纳综合征、X染色体-常染色体易位等，其子代染色体异常的风险较高，建议行PGT-A、PGT-SR或产前诊断。
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